21CC肿瘤情报第57期：百济神州百泽安第14项适应症上市申请获受理；礼

:百济神州百泽安第14项适应症上市申请获受理；礼来BTK抑制剂拟纳入优先审评)

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一、新药获批

• 百济神州百泽安第14项适应症上市申请获受理

百济神州10月17日宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心(下称“药审中心”)已受理替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的新适应症上市许可申请(sBLA)。这是替雷利珠单抗在中国递交的第14项适应症上市申请。目前，替雷利珠单抗全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展超过20项注册相关的试验，入组超过1.2万例患者。

二、研发/临床/市场进展

• 礼来BTK抑制剂拟纳入优先审评

• 恒瑞医药卡瑞利珠单抗一项直肠癌Ⅲ期研究发布

10月21日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗的一项研究“新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗对比长程放化疗序贯化疗治疗局部晚期直肠癌”随机对照Ⅲ期试验(UNION) 以优选口头报告的形式正式亮相。此项研究是全球首个评估短程放疗序贯免疫治疗联合化疗治疗局部晚期直肠癌的Ⅲ期研究，已达到主要终点病理完全缓解(pCR)，有望为直肠癌患者的治疗提供新策略。

• “双艾”组合全球首个胃癌围术期靶免联合III期研究结果发布

10月21日，恒瑞医药创新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(艾坦reg;)(“双艾”组合)和化疗对比化疗治疗局部进展期胃癌随机对照Ⅲ期试验(DRAGON-IV/AHEAD-G208研究)在大会简短口头(Mini Oral)报告环节正式亮相。该项研究为全球首个胃癌围术期靶免联合III期研究，结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗组病理完全缓解(pCR)率为18.3%，显著高于化疗组的5.0%，达到主要终点。

• 替雷利珠单抗联合化疗显著改善一线晚期胃或胃食管结合部腺癌总生存期

百济神州近日宣布，Ⅲ期临床试验RATIONALE 305的最终分析结果显示，在晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗中，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了意向性治疗(ITT)人群的总生存期(OS)，且未发现新的安全性警示。在Ⅲ期临床试验RATIONALE 305的意向性治疗患者组中，替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗的中位总生存期为15.0个月，安慰剂联合化疗为12.9个月，替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征可控，且与抗PD-1抗体的已知安全性特征一致

• TIVDAK全球Ⅲ期临床研究innovaTV 301结果公布

2023年10月22日，再鼎医药合作伙伴Seagen ，和Genmab(纳斯达克股票代码:GMAB)联合宣布了全球Ⅲ期临床研究innovaTV 301的结果。研究显示，在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受TIVDAK治疗的患者死亡风险降低了30%，表现出显著的统计学意义和临床意义(HR: 0.70, 95% CI: 0.54-0.89, p=0.00381)。

• 勃林格殷格翰与安立玺荣合作开发创新药临床试验在华正式获批

勃林格殷格翰宣布，与安立玺荣生物医药合作开发的治疗白癜风1类创新药EI-001获得中国国家药品监督管理局(NMPA)临床试验(IND)批准。此前，EI-001已完成海外健康志愿者I期临床研究。EI-001是自研且推进最快的首个抗体生物新药，本次EI-001治疗白癜风临床试验获NMPA批准是该药物在临床开发中取得的又一里程碑

• 加科思格来雷塞与SHP2抑制剂联用数据亮相ESMO

2023年10月22日—— 加科思药业以口头报告形式在2023年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO 2023)公布自主研发的格来雷塞与JAB-3312联合疗法临床数据。在所有剂量组的晚期非小细胞肺癌患者中，格来雷塞(KRAS G12C抑制剂)与JAB-3312(SHP2抑制剂)两药联合一线治疗的ORR(客观缓解率)是65.5%(38/58)，DCR(疾病控制率)是 100% 。其中在800毫克格来雷塞(每日给药一次)及2毫克JAB-3312(给药一周间歇一周)联用的剂量组中，客观缓解率为86.7%(13/15)，DCR为100%。

此次临床试验结果验证了格来雷塞与JAB-3312联合疗法的安全性及有效性，为进一步的注册临床试验奠定了基础。

• 亚盛医药耐立克注册III期临床试验完成首例患者给药

亚盛医药今日宣布，公司核心品种奥雷巴替尼(商品名:耐立克reg;)联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的关键注册III期临床试验(HQP1351AG301，NCT06051409)已完成首例患者给药。耐立克reg;为全球层面Best-in-class药物，有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

• 默沙东首次公布关键III期KEYNOTE-671研究总生存期数据

2023年10月20日，默沙东首次公布了其关键Ⅲ期KEYNOTE-671研究的总生存期数据并更新了无事件生存期数据。该研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在围手术期用于可切除的II期、IIIA期和IIIB期非小细胞肺癌的治疗方案。

三、肿瘤投融资与企业合作

• 亚盛医药与阿斯利康达成临床合作，将共同开展APG-2575联合阿可替尼一线治疗初治CLL/SLL的注册III期临床研究

亚盛医药今日宣布，公司与阿斯利康投资中国有限公司达成临床合作协议。双方将共同进行Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿斯利康的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂康可期reg;(通用名:阿可替尼)的注册性III期临床研究，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者一线治疗。

• 恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联用治疗肝细胞癌签署海外授权

10月17日，恒瑞医药宣布，将公司自主研发的1类新药、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗与Rivoceranib(国内上市产品名称为阿帕替尼，商品名:艾坦reg;)联合用于治疗肝细胞癌(“联合疗法”)在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给美国Elevar Therapeutics公司。Elevar Therapeutics, Inc. 是一家快速成长的生物制药公司，致力于为患者提供更多的治疗选择及提升治疗体验和结果。

• 默沙东220亿美元引进第一三共3款ADC新药

当地时间10月19日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议。根据协议，默沙东与第一三共将联合开发后者的3款DXd抗体偶联药物项目，并在全球范围内进行潜在的商业化，第一三共将保留在日本的权益。3款ADC项目分别为patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatog deruxtecan。这是继2022年默沙东与科伦博泰达成总金额高达118亿美元的三笔合同后，默沙东在ADC领域的又一次大手笔合作。

根据协议，默沙东将支付45亿美元预付款、10亿美元的研发费用相关可退还预付款，以及最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。默沙东预计，到2030年中期，二者分别有数十亿美元的全球潜在商业收入。

四、21CC一周观点

• 全方位打通基层乳腺癌早诊早治还需多久？

2019年，47岁的沙洁因确诊乳腺癌住院。此后，她陆续听到几个同龄好友确诊同一癌症的消息。好在经过长期的规范治疗，目前沙洁已治愈出院，开启重生。

这并非完全是巧合。从事乳腺癌筛查、诊疗、辅助治疗多年的西安市西京医院超声科副主任宋宏萍介绍，乳腺癌发病率一直很高，过去只是被公众忽视了。据世卫组织国际癌症研究机构发布的数据显示，2020年乳腺癌新发病例数达226万人，首次超过肺癌成为“全球第一大癌”。在中国，乳腺癌的发病率亦居女性恶性肿瘤首位，并呈年轻化的趋势。

事实上，乳腺癌作为一种可防可治的肿瘤，早期五年生存率可达90%，是晚期乳腺癌的4.5倍。可见，高质量的乳腺癌早期筛查对提升乳腺癌的防治水平至关重要。但遗憾的是，当前我国早期乳腺癌发现率不足20%，其中筛查发现的病例仅为5%，这其中缺失的，是公众对于乳腺健康筛查的科学认知，以及筛查路径中对诊断质量的把控。